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NLRP3促进AngⅡ勾引的血管平滑肌细胞表型转化,引

更新时间:2019-03-01

炎性小体(inflammasome )是由多种蛋白质组成的复合体,分子量约700 KDa,此概念由Tschopp研究小组于2002年首次提出。炎性小体可能调节胱冬肽酶-1(caspase-1)的活化进而在天然免疫防范的进程中增进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的成熟跟分泌,此外炎性小体还能调节caspase-1依靠的形式编程性细胞焦亡(pyroptosis),引诱细胞在炎性和应激的病理条件下去世亡。目前已发现的炎性小体重要有5种,即NLRP1炎性小体、NLRP3(NLRP是NACHT, LRR and PYD domains-containing protein ,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白)炎性小体、NLRC4炎性小体、IPAF炎性小体和AIM2炎性小体。

血管平滑肌细胞(VSMCS)是一种高度特化的细胞,其重要功能是通过收缩舒张血管、调节血流和血压。VSMCs并不是终末分化细胞,在各种刺激下可能从分化表型转换为去分化表型。VSMCs的表型转化与紧缩蛋白减少、细胞外基质和炎性细胞因子增加有关。这种表型转化在高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄跟糖尿病血管并发症的血管重塑中起着主要的病理生理作用。

肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压的发生和终末器官损害中起着关键作用。血管弛缓素II是一种富强的血管收缩剂,是导致高血压的重要因子。血管平滑肌细胞表型转化被广泛认为是高血压患者血管重构的关键过程,而大动脉和小动脉的重塑会推进高血压及其并发症的发展。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)勾引的血管压缩和血管平滑肌细胞表型转化与高血压有着密切的关系。血管缓和素转换酶抑制剂(如卡托普利)或血管紧张素受体拮抗剂(如氯沙坦)等血管紧张素II阻断药物可减轻高血压,并对高血压产生有利的器官保护作用。此外,慢性低度血管炎症已被以为在人类和实验模型高血压的发生、发展和进展中起着至关主要的作用,而妇孺皆知,Ang II是一种强大的促炎介质,它会刺激生产炎症细胞因子,并通过AT受体引起氧化应激,进而影响血管体系、肾脏和大脑、促进高血压。